——北京朝阳医院刘爱军教授团队两项II期研究亮相EHA，为复杂难治骨髓瘤提供“中国方案”

【编者按】：BCMA/GPRC5D双特异性抗体（BsAb）已重塑复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局，但在伴细胞遗传学高危、髓外病变（EMD）等极高危人群中，单药治疗的缓解深度与持久性仍待提升。基于免疫效应与DR4/DR5介导的外源性凋亡通路协同机制，埃普奈明联合疗法成为突破单靶瓶颈的关键探索。在刚刚结束的EHA年会上，首都医科大学附属北京朝阳医院刘爱军教授团队关于“双抗联合埃普奈明”的多中心II期研究入选，分别从“高危RRMM”到“合并髓外病变”进行了深入探索，获得了国际同行的高度关注。

PART.01 高危RRMM：双抗联合埃普奈明展现快速、深度缓解潜能

针对多线经治及高危RRMM人群，刘爱军教授团队开展了埃普奈明联合双抗及Td方案（BsAb+Apo+Td）的多中心、单臂II期研究（n=22）。

·基线特征凸显人群复杂性：中位年龄66岁，中位既往治疗线数4线；90.9%为三重暴露，59.1%伴高危细胞遗传学异常[1]，68.2%合并EMD（其中45.5%为大肿块EMD）。

·疗效数据亮眼：诱导治疗2个月时，总缓解率（ORR）高达86.6%（13/15），≥非常好的部分缓解（≥VGPR）率达66.7%（10/15），完全缓解（CR）率达46.7%（7/15）。早期起效迅速，治疗1个月时ORR即达82.4%（14/17），且疗效不受肾功能影响（3例严重肾损患者均获益）[1]。中位随访5个月时，中位无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均未到达，6个月PFS率为100%（8/8）[1]。

·安全性可控：治疗相关不良事件（TEAE）以细胞因子释放综合征（CRS，85.0%，3级仅5.0%）和感染（41.2%）为主；3/4级中性粒细胞减少和感染发生率均为23.5%，整体安全谱可预期、可管理[1]。

该研究证实，BsAb联合Apo+Td方案在重度预处理的高危RRMM患者中，具有快速起效、深度缓解的优势，为临床提供了新的强效联合策略。

PART.02 RRMM合并髓外病变（EMD）：KT-DECP联合埃普奈明填补治疗空白

RRMM合并EMD预后极差，现有治疗手段匮乏。虽然CAR-T疗法疗效确切，但受限于成本与可及性。为此，刘爱军教授团队设计的埃普奈明联合KT-DECP方案（含卡非佐米、沙利度胺及DECP方案）的单臂II期研究（n=31），为EMD患者提供了经济且可行的高效方案。

·基线特征确证高危属性：中位年龄60岁，中位既往治疗2线；38.7%为三重难治，29.0%伴高危细胞遗传学异常，100%符合确诊EMD标准（32.3%同时伴骨旁及骨外肿块，25.8%病灶直径≥5cm）[2]。

·疗效突破历史对照：治疗2个周期后，ORR达78.6%（22/28），显著优于传统DECP化疗的历史数据；最佳缓解中≥VGPR率为32.3%，CR率达25.8%（其中2例联合局部放疗）[2]。中位随访7个月时，中位PFS尚未达到，6个月和12个月PFS率分别达79.3%和58.1%，且观察到EMD病灶的快速退缩[2]。

·安全性特征明确：67.7%患者出现TEAE，主要为血液学毒性（贫血、血小板减少）及感染（32.3%），经支持治疗后总体可控[2]。

该研究有力验证了Apo联合KT-DECP方案在RRMM伴EMD这一“顽疾”中的卓越抗肿瘤活性与可控的安全性，为解决临床未被满足的需求提供了重要循证依据。

【小结与展望】：刘爱军教授团队的这两项研究，构建了从“高危RRMM”到“合并髓外病变”的完整探索链条。数据表明，埃普奈明通过协同激活外源性凋亡通路，不仅放大了双抗的免疫治疗效应，也为传统化疗方案“增效”提供了可能。更重要的是，这种联合策略兼顾了疗效与经济性，有望成为CAR-T疗法之外，极具临床应用价值的替代方案，为RRMM精准治疗贡献了中国智慧。

【参考文献】：

Liu, M., Qin, X., Tian, W., Zhang, Y., Zhang, Y., Huang, L., Li, W., Wang, J., Ma, Y., Su, L., Yan, Y., Liao, A., Chen, W., & Liu, A. (2025). Phase 2 study of Aponermin +KT-decp in patients(pts) with relapsed/refractory multiple myeloma and extramedullary disease. Blood, 146(Supplement 1), 2280–2280. https://doi.org/10.1182/blood-2025-2280

Liu, M., Wang, J., Zhang, Y., Qin, X., Tian, W., Zhang, Y., Huang, L., Jia, J., Li, W., Han, D., Ma, Y., Gao, D., Yang, G., Gao, W., Yan, Y., Liao, A., Su, L., Zhu, H., Chen, W., & Liu, A. (2026, June 11–14). Plasmacytoma reduced quickly in patients(pts) with relapsed/refractory multiple myeloma by Aponermin + KT-DECP regimen [Conference abstract]. European Hematology Association (EHA) 2026 Congress, Stockholm, Sweden. https://library.ehaweb.org/eha/2026/eha-2026/4207782/aijun.liu.plasmacytoma.reduced.quickly.in.patients28pts29.with.relapsed.html

【专家档案】：

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科副主任、主任医师、教授、硕士生导师。

【学术任职】：中国医药教育协会止血与血栓分会副主委兼秘书长；中国医药教育协会骨髓瘤分会常委；中国女医师协会药学专业委员会常委；中国女医师协会血液专委会、靶向专委会委员、骨髓瘤学组常委；中国抗癌协会血液病转化专委会委员；世界中医药联合会血液病专委会委员；北京医学会中西医结合分会血液专委会副主委；北京围手术期医学研究会血液专委会副主委；北京癌症防治协会止血与血栓分会常委；北京整合医学学会血液肿瘤专委会常委；北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专委会常委；北京医学会内科学分会第十二届青年委员会委员；北京癌症防治协会免疫治疗专委会委员。

【专业方向】：从事血液病研究，临床工作30年，在血液系统疾病诊治方面临床经验丰富。积累了大量多发性骨髓瘤、M蛋白相关心脏病、M蛋白相关肾脏病等浆细胞病、淋巴瘤诊治经验，包括化学治疗、自体/异体干细胞移植、免疫治疗等。同时对骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病亦有深入研究。

【学术成就】：作为课题负责人主持或第一参与人参加了多项国自然、北京市自然、首发基金等国家级、省部级局级课题，在Journal of Hematology & Oncology、Biomarker Research、Leukemia、Acta Pharmaceutica Sinica B等杂志发表SCI、核心期刊专业论文五十多篇，副主编/参编专著/教材8部。参与了多项国际多中心多发性骨髓瘤临床研究，并作为主要研究者主持了多项多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化的I/II/III期临床研究。

曾荣获2023年度中国医药教育协会科技创新奖一等奖(第二完成人)，2023年、2024年年度好大夫称号；2015年、2020年院级“优秀教师”；2020年院级“优秀职工”；2021年院级优秀党员；2025年年度好大夫。